每周医刻｜北京：本起疫情仍处于快速发展阶段，扩散风险大；阿斯利康DS-8201在ASCO年会获满堂彩；恒瑞、科兴接连进军产业基金
本周，北京疫情仍在变化。6月11日，北京召开新冠疫情防控第362场新闻发布会，通报疫情最新情况。目前本起疫情处于快速发展阶段，预计未来将从酒吧到访人员及其密切接触者中陆续发现续发病例，疫情扩散传播风险较大。 此前，6月6日，除丰台区全域及昌平区部分区域外，北京市别的地方餐饮经营单位开放堂食服务；居家办公地区调整为正常上班。公交、地铁、出租车等公共交通正常运营。 本周，一年一度的美国临床肿瘤学会 （ASCO） 正式结束。ASCO年会ADC成焦点，国产ADC药物繁华背后有隐忧；阿斯利康DS-8201在ASCO年会获满堂彩；加科思药业：KRAS G12C抑制剂1期临床数据公布；国产PD-1一线治疗广泛期小细胞肺癌在ASCO年会首次报告；恒瑞医药瑞维鲁胺III期研究亮相ASCO。
政策方面，国家卫健委：低风险地区、低风险人群不必频繁核算检验测试；《互联网诊疗监管细则（试行）》发布，严禁用AI等自动生成处方；上交所发布实施《上海证券交易所科创板发行上市审核规则适用指引第7号——医疗器械企业适用第五套上市标准》。
大公司方面，信立泰与科兴“牵手”，达成新冠口服药合作；GSK即将拆分，新公司或与辉瑞合资；康希诺终止与辉瑞MCV4合作推广；复星医药：拟收购新加坡私立肿瘤专科医疗中心OncoCare60%股权；Amarin裁员40%，首席财务官因削减成本而辞职。
产品方面，FDA推荐Novavax公司新技术新冠疫苗，近三千万未接种人群有新选项；罗氏“first-in-class”CD20/CD3 双特异性抗体获欧盟批准；潜在“first-in-class”VX-147疗法获FDA突破性疗法认定；信达新型减肥药即将进入III期临床，降糖药“跨界”减肥新突破；现货型” CAR-T ORR达100%，或能成为首个获批上市的产品。
资本方面，恒瑞、科兴接连进军私募领域；生物制药公司National Resilience, Inc.宣布完成6.25亿美元D轮融资；主攻非病毒载体，基因疗法新锐A轮融资7500万美元，Amgen Ventures参投；分子胶“吸金”热潮，达歌生物完成2200万美元A轮融资；常卫清登陆香港上市；诺辉健康已经筹建首个国际研发中心。
本届ASCO上，国内ADC先行者荣昌生物、乐普生物、科伦药业也公布了其ADC产品最新研究结果。其中，荣昌生物的维迪西妥单抗带来了3项尿路上皮癌的临床数据，在HER2乳腺癌竞争日趋白热化的当下，开辟了尿路上皮癌的蓝海市场。或许与ASCO公布的数据有关，近期荣昌生物A股股价强势反弹，6月以来累计涨幅超过40%，领涨本土上市创新药企。
近年来，ADC技术成为全世界抗肿瘤药技术的热点研发方向。据统计，目前全球有13款ADC药物获批上市，临床活跃药物超100款。预计2026年，全球ADC药物市场规模将达164亿美元。
据行业媒体不完全统计，目前国内处于临床阶段或IND受理阶段的ADC药物有60多款，其中约40%以HER2为靶点，约12%以TROP2为靶点。显然，此类靶点赛道已经较为拥挤，产品上市后将面临较为残酷的竞争格局。同时，有着ADC领域“天花板”之称的Enhertu已在今年3月提交了国内上市申请并在5月纳入优先审评，这在某种程度上预示着从2023年开始国内ADC企业或将直面全球顶尖ADC产品的竞争。
6月6日，在ASCO大会上，阿斯利康和第一三共共同研发的Enhertu（DS-8201，简称T-DXd）获得全场起立鼓掌。
阿斯利康和第一三共汇报了DESTINY-Breast 04研究结果，显示T-DXd在HER2低表达领域的重要突破：与医生选择的化疗方案相比，T-DXd将HR阳性、HER2低表达转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了49%。T-DXd治疗组患者的中位PFS为10.1个月，而化疗组患者为5.4个月。
HER2低表达患者在整个乳腺癌中占比45%-55%，但此前没有单独分类，而是被归为HER2阴性的亚型中。HER2基因是乳腺癌重要的驱动因子之一，一直以来，乳腺癌的靶向药治疗仅限于HER2阳性（免疫组化3+FISH扩增），从曲妥珠单抗单靶、双靶（曲妥珠单抗和帕妥珠单抗），再到T-DM1（ADC药物），一直在升级。而HER2阴性患者缺乏靶向药物的治疗。
DESTINY-Breast04研究像平地一声雷，给HER2低表达这一未被满足的治疗需求带来更多希望。
6月6日，加科思药业宣布，其自主研发的KRAS G12C抑制剂JAB-21822治疗非小细胞肺癌的1期临床数据已在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）首次公布。
数据显示，JAB-21822在每日400毫克及每日800毫克的剂量组中，使患者疾病控制率达到100%（12/12）。
KRAS是人类癌症突变频率最高的致癌基因，KRAS G12C突变导致肿瘤一直处在活化状态，驱使肿瘤细胞不断增殖。
本次公布的1期临床多个方面数据显示，截至2022年4月1日共入组72例晚期实体瘤患者。其中有疗效评估的KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者共32例，客观缓解率（ORR）为56.3%（18/32），疾病控制率（DCR）为90.6%（29/32）
日前，复宏汉霖在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上宣布，公司首个创新型单抗H药 汉斯状（斯鲁利单抗）针对一线广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的国际多中心III期临床研究（ASTRUM-005）进行了口头报告。这也是中国自主研发的抗PD-1单抗首次在一线肺癌领域以口头报告形式在ASCO年会进行汇报。
ASTRUM-005是一项国际多中心随机、双盲、国际多中心III期广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线免疫治疗临床研究，斯鲁利单抗联合EC方案（依托泊苷联合卡铂），对照组是安慰剂联合EC方案。
6月7日，恒瑞医药自主研发的雄激素受体拮抗剂SHR3680（瑞维鲁胺）的一项III期研究 -- CHART研究入选2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会口头报告，最新研究进展发布。
研究结果为，SHR3680（瑞维鲁胺）联合雄激素剥夺疗法（ADT）可显著延长高瘤负荷的mHSPC患者的总生存期，并明显降低患者疾病进展或死亡风险，有望为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者带来新的治疗选择。
SHR3680是恒瑞医药自主研发的全新二代AR拮抗剂，其创新性的分子结构引入了双羟基可提高亲水性，具有更高的血浆暴露量和更低的血脑屏障透过率。CHART研究是一项国际多中心、随机、对照、开放的III期临床试验。
6月9日，国家卫健委疾控局一级巡视员贺青华在国务院联防联控机制召开新闻发布会表示，聚集性疫情发生以后，要根据疫情防控的需要，科学确定制定核酸检验测试策略，划定核酸检验测试的范围和频次，避免盲目地扩大开展全员核酸检验测试的范围，将受检的人员按照风险等级由高到低依次开展核酸检验测试。
封控区应该在24小时内完成首次核酸筛查，管控区要在48小时完成首次的全员核酸筛查。就是说在疫情发生以后，一定是根据疫情防控的需要，把核酸检验测试的人员、范围、频次统筹安排。封控区一定是在24小时内完成首次全员核酸检验测试，管控区在48小时内要完成第一次的全员核酸检测。
中、高风险地区和封控区、管控区这些人员不得外出，但是疫情发生地的低风险地区和防范区确需出行的，需要持48小时的核酸检测阴性证明。各地能够准确的通过疫情防控的需要进行调整。
贺青华特别提到，没发生疫情，也没有输入风险的，查验核酸不应该成为一种常态。
6月9日，北京商报记者通过调查了解到，国家卫生健康委和国家中医药局近日联合发布《互联网诊疗监管细则（试行）》。
《细则》指出，医疗机构开展互联网诊疗活动，处方应由接诊医师本人开具，严禁用AI等自动生成处方。
严禁在处方开具前，向患者提供药品。严禁以商业目的进行统方。作为实体医疗机构第二名称的互联网医院，与该实体医疗机构同时校验；依托实体医疗机构单独获得《医疗机构执业许可证》的互联网医院，每年校验1次。
3上交所发布实施《上海证券交易所科创板发行上市审核规则适用指引第7号——医疗器械企业适用第五套上市标准》
6月10日，上交所发布实施《上海证券交易所科创板发行上市审核规则适用指引第7号——医疗器械企业适用第五套上市标准》（以下简称《指引》）。
《指引》在前期审核实践基础上，结合医疗器械领域科学技术创新发展状况、行业监督管理要求，对申请适用科创板第五套上市标准的医疗器械企业，从核心技术产品范围、阶段性成果、市场空间、技术优势、持续经营能力、信息公开披露等方面作出了细化规定。最重要的包含：一是细化核心技术产品范围。二是明确取得阶段性成果的具体实际的要求。三是关注市场空间的论证情况。四是要求具备明显的技术优势。五是提出信息公开披露及核查要求。
近日，信立泰发布关于签署抗新冠病毒小分子口服药CDMO 技术服务及委托生产协议的公告，公司全资子公司惠州信立泰与深圳科兴签署 CDMO技术服务及委托生产协议，深圳科兴委托信立泰及惠州信立泰开展 SHEN26 项目药品 CDMO 服务（包括但不限于药品注册阶段的技术转移、临床样品生产等）及原料药、制剂的委托加工。协议总金额人民币 888.26 万元，由深圳科兴按协议进展分七期支付。
但值得注意的是，该协议不具有排他性，信立泰不享有SHEN26的所有权，仅为受托开展CDMO技术服务、加工生产原料药、制剂等。
最新消息显示，葛兰素史克将于7月完成分拆为两家公司，一家是专注于制药业务的新葛兰素史克公司，而另一家则是独立的消费者健康业务公司Haleon。 葛兰素史克 (GSK) 与辉瑞的合资企业，GSK拥有68%的多数控股权，而辉瑞持股票比例为32%。辉瑞现在打算出售其在该公司持有的32%股份。辉瑞表示，该公司将寻求以最有利的方式出售其持有的Haleon股份。去年12月，SVB证券分析师预计，辉瑞将通过出售Haleon股票注160亿美元的资金。
近日，康希诺宣布，已于2022年6月4日与辉瑞签署了关于ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 （CRM197载体）（简称：MCV4） 产品曼海欣的《推广服务协议之终止协议》。 约定合作协议自终止协议签署之日起终止。终止协议签署后，康希诺商业化团队将负责MCV4的国内外市场策略、营销活动规划与执行。康希诺与辉瑞将进行终止相关的过渡及交接。康希诺表示，短期内可能对MCV4的销售活动存在影响，但预计不会对康希诺财务情况及经营成果构成重大不利影响。
近日，复星医药发布了重要的公告表示，公司控股子公司FosunPharmaPte.拟出资不超过2.17亿新币受让SolidSuccess、SMS及3名持股医生持有的新加坡私立肿瘤专科医疗中心合计OncoCare60%的股权。
据了解，Fosun Pharma Pte.分别与Solid Success（即“卖方一”）和SMS及3名持股医生（即“卖方二”）达成股权转让协议，拟现金出资不超过1.85亿新币受让卖方一持有的OncoCare 51%股权，拟合计现金出资不超过3265.1万新币受让卖方二持有的OncoCare 9%股权。Fosun Pharma Pte.将以自筹资金支付本次交易对价。
近日，爱尔兰制药商 （Amarin） 宣布将削减65%的美国商业员工，这将有效地使员工总数比疫情前下降90%，并减少40%。除此之外，该公司还将“削减和重新分配整体销售、一般和行政 (SG&A) 费用，以及细化公司研发战略，使其FDC计划更专注、更循序渐进。” Amarin表示，未来12个月将为公司节省1亿美元，同时公司仍在努力保持Vascepa(一种用于多种心血管疾病的工业优势鱼油药物)的生存和商业可行性。Amarin还宣布首席财务官Michael Kalb辞职，Cara Therapeutics的前首席财务官Tom Reilly接替他的职位。赖利还曾在爱力根和诺华担任财务职务。
6月8日，罗氏 （Roche） 宣布，其CD20/CD3 T细胞衔接双特异性抗体Lunsumio （mosunetuzumab） 获得欧盟有条件上市批准，用来医治复发/难治性滤泡性淋巴瘤成人患者，他们已接受过至少两种前期系统治疗。 Lunsumio代表着一种无化疗、现货型 （off-the-shelf） 新免疫治疗选择。滤泡性淋巴瘤是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤 （NHL） ，占NHL总数的20%。它被认为无法治愈，复发很常见。据估计全球每年超过10万人确诊患上滤泡性淋巴瘤。 Lunsumio是一款靶向B细胞表面的CD20抗原和T细胞表面的CD3受体的T细胞衔接双特异性抗体。它可以引导患者体内的T细胞迁移到目标B细胞附近，并且释放细胞毒性的蛋白消灭B细胞。目前它在多个临床试验中作为单药或与其它疗法联用，治疗多种B细胞NHL和其它血液癌症。
6月9日，Vertex Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA已经授予在研疗法Inaxaplin（VX-147）突破性疗法认定，用来医治APOL1介导的局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者。同时，欧盟药品管理局（EMA）也授予这一在研疗法PRIME药品认定，用来医治APOL1介导的慢性肾病（AMKD）。Inaxaplin是首款针对AMKD潜在机制的在研疗法。
APOL1介导的肾脏疾病是一种由APOL1基因突变引起的慢性肾脏疾病。遗传性功能增益性（gain of function）APOL1基因突变产生的蛋白会导致足细胞损伤。
Inaxaplin是一款APOL1抑制剂，突破性疗法认定和PRIME药品认定的授予是基于它在治疗FSGS患者的2期临床试验结果。
3FDA推荐Novavax公司新技术新冠疫苗，近三千万未接种人群有新选项
日前，美国食品和药物管理局（FDA）的咨询委员会投票一致推荐使用Novavax公司基于蛋白技术的新冠疫苗，这也将是首款基于该技术的疫苗在美国使用，有望为美国尚未接种任何一剂疫苗的近三千万人口带来新选择。
目前Novavax的疫苗已经在英国以及欧盟多地获得了紧急批准使用。公司预计该疫苗在获得美国监管审批通过后，有望在今年为公司带来40亿至50亿美元的收入。此前由于生产和制造方面的问题，该疫苗的批准一度被推迟。过去一年，Novavax股价跌去了四分之三。
美国FDA最快将于本周宣布Novavax疫苗的批准决定，这也将成为继去年2月强生疫苗在美国获得批准后的又一款获批的疫苗。
6月8日，信达生物宣布一项GLP-1R/GCGR双激动剂在中国超重或肥胖受试者中的一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究达到了主要临床终点和所有的关键次要临床终点。
胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂mazdutide (研发代号：IBI362) 在中国超重或肥胖受试者中的一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究达到了主要临床终点和所有的关键次要临床终点。
研究结果为，mazdutide各剂量在中国超重或肥胖受试者中展现出显著的减重疗效，且呈现剂量依赖性。GLP-1R和GCGR双重激动剂是被认为可以同时兼顾降糖和减肥，并有望被开发成新一代减肥药的热门药物之一。
5现货型” CAR-T ORR达100%！此公司称有几率会成为首个获批上市的产品
6月8日，基因编辑生物技术公司Precision BioSciences公布其同种异体CAR-T产品PBCAR0191的早期临床试验结果。多个方面数据显示，PBCAR0191在可评估的CAR-T 复发受试者（n=11）中实现了100% 的客观缓解率(ORR)，73%的完全缓解率（CRR），50%的受试者持续缓解时间超过6个月。
6月6日，恒瑞医药（600276.SH）发布了重要的公告称，拟与其控股子公司盛迪投资和其控制股权的人恒瑞医药集团共同设立“上海盛迪生物医药基金”，总规模达20亿。
与此同时，因新冠疫苗成功而手握大量现金的科兴也传出进军私募领域的消息。据近日报道，科兴生物成为维梧资本新一轮人民币基金的有限合伙人。而维梧资本在全球投资了超过300家医药公司，85%的项目为领投，包括药明康德、诺诚健华、维昇药业、缔脉生物、泛生子等。
而更早前（3月10日），百诚医药也发布了重要的公告，为提高资金利用效率并借助专业机构的专业力量及资源优势，公司拟参与认购杭州晓池飞鸿创业投资合伙企业(有限合伙)份额，公司于2022年3月9日签署《合伙协议》及相关文件。公司作为有限合伙人，拟以自有资金1000万元认购对应的出资额。
日前，专注于技术开发的生物制药公司National Resilience, Inc.宣布完成D轮融资。本轮融资将为公司带来6.25亿美元收入，这笔资金将被用于投资建设基础设施网络，通过战略合作、收购、有机增长和国际扩张，开发创新生物制造技术，确保能快速、安全和大规模的生产当前和下一代药物。
Resilience并未公布具体的投资结构，但表示本轮融资由新老投资者共同领投。
3主攻非病毒载体！基因疗法新锐A轮融资7500万美元，Amgen Ventures参投
近日，致力于开发非病毒载体递送基因药物的生物科学技术公司Code Biotherapeutics, Inc.宣布完成超额认购的A轮融资。本轮融资由Northpond Ventures领投，Amgen Ventures、Hatteras Venture Partners 和 UCB Ventures等9家投资机构参投。 该轮融资将为Code Bio带来7500万美元的收入，用于推进遗传病管线个进行性假肥大性肌营养不良和1型糖尿病领域的领先项目推入新药临床申报研究阶段，扩容产品管线与平台应用，加大制造与运营投入。作为融资交易的一部分，Northpond Ventures 的副总裁Diana Bernstein博士将加入Code Bio的董事会。
6月9日，位于上海张江的达歌生物(Degron Therapeutics)宣布完成2200万美元A轮融资。本轮融资由幂方健康基金领投，德屹资本、BV百度风投和芯航资本跟投，种子轮股东凯风创投和元生创投继续加持。此次募集资金将用于公司创新药研发管线产品的推进，以及逐步发展公司独特的分子胶蛋白降解药物技术平台。
分子胶水类蛋白降解剂是一类通过结合E3泛素连接酶，诱导其表面发生明显的变化，从而招募并降解新的靶点蛋白的小分子药物。与PROTAC靶向蛋白降解技术相比，分子胶具有成药性好，并有能力靶向更多不可成药靶点的优势。
癌症早筛龙头诺辉健康（国际化战略迈出重要一步。6月8日，诺辉健康与Prenetics Group Limited（纳斯达克：PRE，简称Prenetics）在香港举办常卫清（ColoClear by Circle）产品上市发布会。
根据发布会公布的消息，常卫清在香港地区官方售价为3000港元/份。据介绍，目前，消费者已能在官方网站预约Prenetics合作诊所线下或线上问诊并体验居家取样服务。样本经快递送达实验室后，用户都能够在5个工作日收到检测报告。
据了解，常卫清是率先获得国家药监局批准上市的癌症早筛分子检验测试产品，由诺辉健康自主研发，经7年打造，投入1亿美元，历经16个月完成中国首个癌症早筛前瞻性大规模多中心注册临床试验。
